生于塔兰托附近的一个小镇，卒于那不勒斯。从小热爱音乐，14岁入那不勒斯的圣奥诺弗里奥音乐学院师从F.杜兰特学习作曲，1759年毕业后被聘为该院的作曲教师至1763年。其间，除为教学之用写了一些教学音乐外，还创作了许多宗教音乐如弥撒曲、清唱剧等，这些音乐大多都是按照意大利的传统音乐风格写成的。1763年帕伊谢洛发现自己的音乐天赋在谐歌剧上，从此辞去音乐学院之职定居那不勒斯，转向谐歌剧的写作。1764年在博洛尼亚上演了其创作的第一部歌剧《女学生》，获得成功，此后在帕尔马、摩德纳和罗马等城市连续上演了其创作的另一些新作。1776年应俄国女皇叶卡捷琳娜的邀请，任皇宫的宫廷指挥兼圣彼得堡的意大利歌剧院的院长，其间创作了较为重要的一部谐歌剧《塞维利亚理发师》，并于1872年上演，获得很大成功。这是G.罗西尼之前同名喜歌剧中的最佳作。1784年帕伊谢洛返回那不勒斯，任费迪南德四世的宫廷乐长，连续创作了《磨坊女》《妮娜》《吉普赛市场》等重要作品。这些谐歌剧生动、诙谐，曲调简单而优美，对人物性格的刻画富有个性，乐队的效果比以往的谐歌剧也有所提高。它们对W.A.莫扎特和L.van贝多芬的音乐创作有不同程度的影响，贝多芬曾摘取其谐歌剧《磨坊女》中的咏叹调《我意志多么消沉》创作了一首变奏曲。除100余部歌剧外，帕伊谢洛还作有部分钢琴协奏曲、奏鸣曲、交响曲和宗教音乐。1799年法兰西共和军占领那不勒斯后，帕伊谢洛因拥护资产阶级革命被任命为共和国的国家艺术总监。1802年应拿破仑之邀，前往巴黎出任皇家小教堂的乐长，两年后返回那不勒斯。1815年波旁王朝复辟后，大革命时期逃跑的费迪南德四世回到那不勒斯，帕伊谢洛因涉嫌革命和为拿破仑做事而受到歧视和怀疑，于第二年郁郁死去。他创作了80余部歌剧（大部分是谐歌剧），是当时最成功和最有影响的歌剧作曲家之一。