生于福井县。学生时代凭借漫画《翼》荣获第19届手冢奖佳作奖。1981年，漫画作品《转校生》入围第21届手冢奖。1984年，发表个人首部长篇漫画《银翼超人》，该漫画后被改编成47集的动画片《梦战士银翼超人》，并由桂正和担任编剧。1989年，在《周刊少年Jump》上发表了包括《电影少女》在内的一系列短篇漫画故事。后根据读者的喜好，将其进行深化，衍生出漫画作品《电影少女》。漫画为黑白漫画，画工精湛，人物性格鲜明，尤其是通过将一个人脸部的画幅横剖后、上下分隔开来，表达了人物紧张冲突的心理，别出心裁。另外，以明暗来刻画空间立体性的手法也非常独到。1992年，该漫画被改编为电视动画《电影少女》。1993年，在钢铁机械人风格的动画《伊利亚：杰拉姆》中担任科幻人物设定。1993～1994年，发表漫画《DNA2》，同时同名动画也制作发行。1997年，创作漫画《I's》，2005年发行同名动画。在《I's》中，桂正和的画风由偏写实变为简单写意，虽然人物五官较为粗糙，不过服饰方面无论是搭配还是样式都更为丰富。2002年，桂正和的科幻题材漫画作品《超魔人》在《周刊少年Jump》上开始连载。2011年，在动画《老虎和兔子》中担任角色人物设计。桂正和的作品细腻真实，生活气息浓郁。作品中人物神态的刻画细致传神，细节的描绘也是精益求精，整体绘画风格充满其独特的个人风格。桂正和的漫画作品还有《超机动员》《为你歌唱》《幻影女神》等。