涿郡安平（今属河北）人。两汉之际著名学者崔篆之孙。崔篆曾撰有《慰志赋》为时人称道，又著《周易林》64篇。“崔骃年十三能通《诗》《易》《春秋》，博学有伟才，尽通古今训诂百家之言，善属文。少游太学，与班固、傅毅同时齐名。常以典籍为业，未遑仕进之事。时人或讥其太玄静，将以后名失实。骃拟扬雄《解嘲》，作《达旨》以答焉。”（《后汉书·崔骃列传》）《达旨》为赋体，以冷静洞明的理性阐述孔子“无适也，无莫也，义与之比”（《论语·里仁》）之义。章帝元和中，“始修古礼，巡狩方岳。骃上《四巡颂》，以称汉德，辞甚典美”（《后汉书·崔骃列传》）。章帝赞叹其文辞，乃荐之于权臣窦宪，崔骃遂为窦宪上客。和帝即位，窦太后临朝，拜窦宪为车骑将军。窦宪请崔骃为主簿。窦宪以重戚擅权骄恣，崔骃多次劝谏，于是被疏远，外放为辽东长岑长。崔骃不得意，未赴任而归乡。永元四年（公元92）卒于家。

明刻本《崔亭伯集》书影

《后汉书》本传记载其著诗、赋、铭、颂、书、记、表、《七依》《婚礼结言》《达旨》《酒警》凡21篇。《隋书·经籍志》著录后汉长岑长《崔骃集》10卷。今存崔骃的作品，除《后汉书》本传所载外，主要见于唐宋诸类书及《文选》注等处，明人张溥辑有《崔亭伯集》。其文严可均辑入《全上古三代秦汉三国六朝文》中。